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甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測(cè)指標(biāo)
發(fā)布時(shí)間：2017-09-01
甲狀腺功能紊亂的常見生物化學(xué)診斷指標(biāo)有TSH；血清甲狀腺激素，包括總T3(totalT3，TT3)、總T4(total T4，TT4)、游離T3(free T3，F(xiàn)T3)、揚(yáng)竿離T4(free T4，F(xiàn)T4)和反T3(reverseT3，rT3)；TBG；TRH興奮試驗(yàn)及自身抗體的檢測(cè)。檢測(cè)的選擇在于臨床要求，在不同國(guó)家評(píng)價(jià)甲狀腺功能和甲狀腺疾病的分類方法是不同的，但TSH濃度測(cè)定在甲狀腺功能評(píng)價(jià)中起關(guān)鍵作用。
(一)血清促甲狀腺激素測(cè)定
【檢測(cè)方法】TSH為腺垂體合成和分泌的糖蛋白，是下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)激素。TSH測(cè)定均用免疫化學(xué)法，根據(jù)標(biāo)記物不同有放射免疫、酶聯(lián)免疫、熒光免疫、化學(xué)發(fā)光、電化學(xué)發(fā)光等多種試劑盒可供選用。現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外均推薦以血清TSH測(cè)定作為甲狀腺功能紊亂的首選篩查項(xiàng)目。
【參考區(qū)間】0.63～4.19μgU/m1。
【臨床意義】血中甲狀腺激素水平的變化，可負(fù)反饋地導(dǎo)致血清TSH水平出現(xiàn)指數(shù)方次級(jí)的顯著改變。TSH測(cè)定配合甲狀腺激素水平的測(cè)定，對(duì)甲狀腺功能紊亂的診斷及病變部位的判斷很有價(jià)值。①原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，T3、T4增高，TSH降低，主要病變?cè)诩谞钕伲焕^發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，T3、T4增高，TSH也增高，主要病變?cè)诖贵w或下丘腦。
②原發(fā)性甲狀腺功能減退時(shí)，T3、T4。降低而TSH增高，主要病變?cè)诩谞钕伲焕^發(fā)性甲狀腺功能減退時(shí)，T3、T4。降低而TSH也降低，主要病變?cè)诖贵w或下丘腦。③其他可引起TSH分泌下降的因素有活動(dòng)性甲狀腺炎、急性創(chuàng)傷、皮質(zhì)醇增多癥、應(yīng)用大量皮質(zhì)激素、慢性抑郁癥、慢性危重疾病等。可引起TSH分泌增多的因素有長(zhǎng)期應(yīng)用含碘藥劑、居住在缺碘地區(qū)、艾迪生病等。
【評(píng)價(jià)】在反映甲狀腺功能紊亂上，血清TSH是比甲狀腺激素更敏感的指標(biāo)。TSH不和血漿蛋白結(jié)合，其他干擾因素也比甲狀腺激素測(cè)定少，更可靠。為保證血清TSH測(cè)定結(jié)果的可靠，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
1、取樣時(shí)間現(xiàn)傾向于TSH的分泌存在晝夜節(jié)律，每天分泌高峰出現(xiàn)在2∶00～4∶00，
低谷則在17∶00～18∶00,，一般在清晨起床前采血。
2、因住院和穿刺采血引起的緊張恐懼、寒冷、運(yùn)動(dòng)、其他疾病等所致的應(yīng)激狀態(tài)，可通過(guò)大腦皮質(zhì)等途徑導(dǎo)致TSH分泌迅速顯著增加，應(yīng)注意避免。
(二)血清甲狀腺激素測(cè)定
【檢測(cè)方法】血清甲狀腺激素測(cè)定包括TT3、TT4、rT3和FT3、FT4。其測(cè)定方法有競(jìng)爭(zhēng)性熒光免疫分析法、化學(xué)發(fā)光檢測(cè)法和電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，目前實(shí)驗(yàn)室大多采用標(biāo)記免疫的方法直接測(cè)定血清中的激素濃度。
【參考區(qū)間】TT3：1.3～2.5nIn01/L；TT4：69.0～114.0nmol/L；rT3：0.15～0.45nmol/L。FT3：4.7～7.8pmol/L；FT4：8.7～17.3pmol/L。
【臨床意義】甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)血清rT3增加，與血清T3、T4的變化基本一致。而部分甲狀腺功能亢進(jìn)初期或復(fù)發(fā)早期僅有rT3升高。甲狀腺功能減退時(shí)血清rT3降低。是鑒別甲狀腺功能減退與非甲狀腺疾病功能異常的重要指標(biāo)之一。非甲狀腺疾病，如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒癥、腦血管意外和一些癌癥患者，血清中rT3增加，T3/rT3，比值降低，這一指標(biāo)對(duì)上述疾病程度的判斷、療效觀察及預(yù)后估計(jì)均有重要意義。
【評(píng)價(jià)】血清中T4和T399％以上與血漿蛋白結(jié)合，即以與TBG結(jié)合為主。所以TBG含量可以影響TT4和TT3。當(dāng)血清TBG增高時(shí)，TT4也增高；反之，TT4也降低。血漿甲狀腺激素結(jié)合型和游離型之間存在著動(dòng)態(tài)平衡，但只有游離型才具有生理活性，所以FT3、FT4水平更能真實(shí)反映甲狀腺功能狀況和更重要的臨床參考價(jià)值。rT3與T3，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬異構(gòu)體，但T3是參與機(jī)體代謝的重要激素，而rT3則幾乎無(wú)生理活性，但在血清中T4、T3和rT3維持一定比例，rT3可以反映甲狀腺激素在體內(nèi)的代謝情況，故rT3也是反映甲狀腺功能的一個(gè)指標(biāo)。
(三)血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測(cè)定
【檢測(cè)方法】血清TBG為肝細(xì)胞合成的一種a-球蛋白，TBG為血液中甲狀腺激素的主要結(jié)合蛋白，臨床上多采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法或放射免疫測(cè)定法檢驗(yàn)血清TBG含量。
【參考區(qū)間】220～510mmol/L(12～28mg/L)。
【I臨床意義】TBG濃度改變對(duì)TT3、TT4的影響十分顯著。
1、血清TBG非特異性增多常伴有T3、T4總含量升高，而游離T3、T4無(wú)明顯變化，患者一般沒有甲狀腺功能亢進(jìn)的表現(xiàn)，如妊娠、口服避孕藥、大劑量雌激素治療、家族性TBG增多癥、肝硬化、多發(fā)性骨髓瘤等；甲狀腺功能減退時(shí)TBG升高，但T3、T4總含量降低。
2、TBG非特異性降低常伴有T3、T4總含量降低，而游離T3、T4無(wú)明顯變化，患者一般沒有甲狀腺功能減退的表現(xiàn)，如大劑量雄激素或糖皮質(zhì)激素治療、家族性TBG降低癥、腎病綜合征、肢端肥大癥、失蛋白性腸道疾病等；甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)TBG降低，但T3、T4總含量升高。
【評(píng)價(jià)】為排除TBG濃度改變對(duì)TT4、TT3水平的影響，可用TT4(μg/L。)/TBG(mg/L)的比值進(jìn)行判斷。若此比值在3.1～4.5時(shí)，提示甲狀腺功能正常；比值在0.2～2.0時(shí)，應(yīng)考慮存在甲狀腺功能減退；而比值在。7.6～14.8時(shí)，則應(yīng)考慮為甲狀腺功能亢進(jìn)。若因TBG基因某些位點(diǎn)缺失、錯(cuò)位導(dǎo)致的遺傳性TBG缺乏癥者，血清TBG極度減少，甚至可完全缺乏。
(四)甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)
1、TRH興奮試驗(yàn) TRH可迅速刺激腺垂體合成和釋放貯存的TSH，因此分別測(cè)定靜脈注射200～400μg/kg(兒童按4～7μg/kg)TRH前及注射后0.5小時(shí)(必要時(shí)可加測(cè)l小時(shí)及1.5小時(shí))的血清TSH水平，可了解垂體TSH合成及貯備能力。
正常陽(yáng)性反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)為：注射TRH后0.5小時(shí)，男性血清TSH較基礎(chǔ)水平(注射前)升高3～9mIU/L，女性升高4～12mIU/L。升高值<2mIu/L為陰性反應(yīng)，表明垂體無(wú)足夠合成和貯存TSH的功能。若升高值遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常陽(yáng)性反應(yīng)的上限，通常>25Miu/L，稱強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，提示垂體合成和貯存TsH的能力異常活躍。陽(yáng)性反應(yīng)不在0．5小時(shí)出現(xiàn)，而在l小時(shí)或1．5小時(shí)才出現(xiàn)，則稱延遲反應(yīng)，表明垂體本身無(wú)病變，但因長(zhǎng)期缺乏足夠的TRH刺激，TSH貯存減少。甲狀腺病變所致的甲狀腺功能亢進(jìn)者不但TSH基礎(chǔ)值低，而且垂體TSH貯存少，注射TRH后血清TSH：無(wú)明顯升高。
2、131I攝取試驗(yàn)及T3抑制試驗(yàn) 131I攝取試驗(yàn)(131I uptake test)及T3抑制試驗(yàn)(T3inhibiting test)利用甲狀腺主動(dòng)攝取濃集碘的功能，給受試者一定劑量的131I后，定時(shí)連續(xù)觀察甲狀腺區(qū)的放射性強(qiáng)度。以甲狀腺攝取碘的速度(峰時(shí)間)和量(攝取率)，間接反映其合成分泌甲狀腺激素的功能。但該法粗糙，影響因素多，特異性低，已少用。T3抑制試驗(yàn)則是利用T3對(duì)下丘腦-腺垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)軸的負(fù)反饋抑制作用，給受試者口服T3每次20ug，每天3次，連續(xù)6天，分別進(jìn)行用藥前和用藥后的131I攝取試驗(yàn)。
(五)自身抗體檢測(cè)
甲狀腺功能紊亂往往與自身免疫反應(yīng)有關(guān)，患者血中常可測(cè)得多種針對(duì)甲狀腺自身抗原的抗體，含TSH受體抗體(thyrotropin-receptor antibodies，TRAb)、甲狀腺過(guò)氧化酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)及甲狀腺激素抗體(thyroid hormone antibody，THAb)。在自身免疫性甲狀腺疾病中可檢測(cè)到相應(yīng)的抗體。
【檢測(cè)方法】檢測(cè)甲狀腺自身抗體的方法有間接免疫熒光分析法、放射免疫分析法、電化學(xué)發(fā)光免疫分析法及酶聯(lián)免疫法等，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)自身?xiàng)l件選擇測(cè)定方法，有條件的實(shí)驗(yàn)室多選用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。
【參考區(qū)間】因?qū)嶒?yàn)方法不同參考值各不相同，應(yīng)根據(jù)試劑盒提供的參考值，各實(shí)驗(yàn)室結(jié)合自身情況，用固定的試劑盒建立自己的參考值范圍。
【臨床意義】測(cè)定該類抗體的目的是協(xié)助診斷和鑒別診斷甲狀腺病，主要適應(yīng)證為自身免疫性甲狀腺病(包括突眼性甲狀腺腫、橋本甲狀腺炎等)。
【評(píng)價(jià)】在甲狀腺功能完全正常的健康人，尤其是老年人體內(nèi)可檢測(cè)出這3種抗體。
在自身免疫性甲狀腺病，如絕大多數(shù)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)、部分原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)等患者，可出現(xiàn)顯著升高。但非甲狀腺自身免疫性病變，如l型糖尿病、艾迪生病、惡性貧血等，亦可見輕至中度升高。因此，在診斷甲狀腺功能紊亂上，這些抗體檢測(cè)無(wú)特殊價(jià)值。動(dòng)態(tài)觀察這些抗體特別是TPOAb水平，可了解自身免疫性甲狀腺病變的進(jìn)程，并輔助自身免疫性甲狀腺炎的診斷。
參考資料：骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)
