抗情感性精神障礙藥

發(fā)布時(shí)間：2017-09-01

(一)三環(huán)類抗抑郁藥

三環(huán)類抗抑郁藥是目前治療抑郁癥的主要藥物，包括丙米嗪、地昔帕明、去甲替林、阿米替林、多塞平等。

1．藥效學(xué) 目前一般認(rèn)為該類藥物可通過(guò)抑制腦內(nèi)突觸前神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)去甲腎上腺素和5一羥色胺的再攝取，增加突觸間隙內(nèi)上述單胺遞質(zhì)的濃度而發(fā)揮抗抑郁癥作用。其治療作用和毒性反應(yīng)均與血藥濃度密切相關(guān)。

2．藥動(dòng)學(xué)及血藥濃度參考區(qū)間該類藥物脂溶性高，口服后吸收快而完全，但因首過(guò)消除強(qiáng)且差異大，故生物利用度不一。血液中的三環(huán)類抗抑郁藥90%左右與血漿白蛋白、脂蛋白、α_{1―酸性糖蛋白結(jié)合，游離藥物能迅速分布至各組織。該類藥物絕大部分需在肝臟經(jīng)過(guò)去甲基化、羥化及結(jié)合反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化后，由。腎臟排泄。其中丙米嗪、阿米替林、多塞平的去甲基化代謝物，都有和原藥同樣的藥理活性，并且地昔帕明、去甲替林本身也為三環(huán)類抗抑郁藥。在常用劑量下，該類藥物均屬一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。但對(duì)代謝物仍有藥理活性者，判斷藥效持續(xù)時(shí)問(wèn)不能僅憑原形藥的消除半衰期。}

常用三環(huán)類抗抑郁藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及血藥濃度參考區(qū)間見(jiàn)表18-2。需要指出的是，本類藥中多數(shù)血藥濃度存在特殊的“治療窗”(therapeutic window)現(xiàn)象，即低于“治療窗”范圍無(wú)效，而高出此范圍不但毒副作用增強(qiáng)，治療作用反而下降。