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遺傳代謝病的概念和分類
發(fā)布時(shí)間：2017-11-22
(一)遺傳代謝病的概念
遺傳代謝病(inheited metabolic diseases,IMD)是由于編碼某些酶或蛋白質(zhì)的基因發(fā)生突變或表達(dá)調(diào)控紊亂，不能合成具有代謝或調(diào)節(jié)功能的產(chǎn)物，進(jìn)而引起物質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)的一類代謝缺陷病。
遺傳代謝病缺陷的蛋白往往是維持機(jī)體正常代謝所必需的酶類、重要的運(yùn)載蛋白、膜蛋白或受體等，涉及的代謝過(guò)程包括合成、分解、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存等多個(gè)方面，對(duì)細(xì)胞和機(jī)體的代謝和功能影響嚴(yán)重，出現(xiàn)的病理和臨床癥狀比較明顯，不少疾病直接影響個(gè)體的生長(zhǎng)和發(fā)育，常導(dǎo)致早期夭折或終身殘疾，對(duì)個(gè)體的危害非常嚴(yán)重。雖然單一病種的患病率不高，但總體發(fā)病率較高，大多缺乏根治方法，對(duì)人口素質(zhì)、家庭乃至社會(huì)構(gòu)成很大威脅。
(二)遺傳代謝病的分類
遺傳代謝病的病種繁多，用于疾病研究和診斷的實(shí)驗(yàn)方法也較多，分類方法各不相同。
1．根據(jù)異常代謝產(chǎn)物的分子大小分類①小分子病：包括氨基酸病、糖代謝病、有機(jī)酸代謝異常、脂肪酸氧化缺陷、核酸代謝障礙、嘌呤代謝障礙、金屬代謝障礙等；②大分子病：包括溶酶體貯積病、黏多糖病、過(guò)氧化酶體病、線粒體病等。
2．根據(jù)病理生理改變分類①某些代謝途徑的終末產(chǎn)物缺乏，如過(guò)氧化酶體病、溶酶體病等；②受累代謝途徑的中間產(chǎn)物或旁路代謝產(chǎn)物增加，如苯丙酮酸尿癥(PKu)、甲基丙二酸血癥等；③某些代謝途徑受阻，引起組織供能不足，如糖代謝障礙、線粒體病等；④物質(zhì)的生物合成障礙：如先天性。腎上腺皮質(zhì)增生癥時(shí)，a-羥化酶缺乏致皮質(zhì)醇合成障礙；⑤物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙：如腎小管性酸中毒等。
3．根據(jù)累及的生化物質(zhì)分類①糖代謝缺陷：包括半乳糖血癥、果糖不耐癥、糖原貯積癥、蔗糖和異麥芽糖不耐癥、乳酸及丙酮酸酸中毒等；②氨基酸代謝缺陷：包括苯丙酮酸尿癥、酪氨酸血癥、黑酸尿癥、白化病、楓糖尿癥、異戊酸血癥、同型胱氨酸尿癥、先天性高氨血癥、高甘氨酸血癥等；③脂類代謝缺陷：如腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、神經(jīng)節(jié)苷脂病、中鏈脂肪酸酰基輔酶A脫氫酶缺乏、尼曼匹克病和戈謝病等；④金屬代謝病：如肝豆?fàn)詈俗冃院蚆enkes病等。
二、遺傳代謝病的臨床特征
遺傳代謝病患者體內(nèi)任何器官系統(tǒng)均可受累，臨床表現(xiàn)多種多樣，隨年齡、性別不同而有差異，且輕重不等，應(yīng)結(jié)合病史、家族史、發(fā)病年齡和病程等仔細(xì)觀察，全面分析，力爭(zhēng)做到早期診斷，減少漏診、誤診，以便及早干預(yù)，避免傷殘發(fā)生。
(一)遺傳代謝病的基本特征
遺傳代謝病的發(fā)病機(jī)制決定了這類疾病的基本特征：①父母雙方或一方攜帶致病基因，有遺傳傾向，家族史中往往有同樣病情的先證者存在。②多在新生兒期、幼兒期和兒童期發(fā)病，少數(shù)雖然在成人期發(fā)病，但在兒童期已有潛在病變；臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，多為神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)癥狀。③往往由于飲食或應(yīng)激因素而發(fā)病，一般起病急，癥狀重，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷嚴(yán)重。④預(yù)后差，得不到及時(shí)診斷和治療會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育落后，甚至死亡，是新生兒期和嬰幼兒期主要的死亡原因之一。
(二)遺傳代謝病常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)
小分子代謝病的特點(diǎn)是起病早、臨床表現(xiàn)及病理檢查常無(wú)特異性，多為急性發(fā)作，反復(fù)出現(xiàn)，間歇期可基本正常。大分子代謝病常有相對(duì)特異的癥狀或體征，特殊面容，發(fā)育落后、多系統(tǒng)損害、骨骼畸形，全身肌肉萎縮或無(wú)力，病理檢查呈特征性，病程呈進(jìn)行性、慢性。
新生兒期發(fā)病的遺傳代謝病病情通常較嚴(yán)重，臨床上以非特異性癥狀為主，可以表現(xiàn)為：
1．神經(jīng)系統(tǒng)異常 是新生兒遺傳代謝病最常見(jiàn)的癥狀，可表現(xiàn)為嗜睡、驚厥、智力落后、腦性癱瘓、共濟(jì)失調(diào)、錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙等；還可出現(xiàn)肌張力高、角弓反張、耳聾，繼而呼吸異常、心率緩慢，低體溫、驚厥、昏迷等全身癥狀。
2．消化系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)為吸吮和喂養(yǎng)困難、嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、脫水等，常與進(jìn)食蛋白有關(guān)；也可出現(xiàn)肝大或肝功能不全。早期易誤診為顱內(nèi)出血、新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征等，也容易與肺炎、腦炎、腦膜炎和敗血癥等感染性疾病混淆。
3．其他癥狀 眼部異常可表現(xiàn)為角膜混濁、白內(nèi)障、青光眼、晶狀體半脫位、眼底黃斑櫻桃紅。皮膚和毛發(fā)異常出現(xiàn)色素減少、脫發(fā)、脆發(fā)，還會(huì)出現(xiàn)皮膚血管角質(zhì)瘤、皮下結(jié)節(jié)。生化檢查可出現(xiàn)尿酮體陽(yáng)性、低血糖、血氨升高、代謝性酸中毒。有些疾病還會(huì)伴有特殊的氣味，如發(fā)霉味、汗腳味、貓尿味等。
(三)遺傳代謝病的預(yù)防與治療
1．遺傳代謝病的預(yù)防措施遺傳代謝病病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多種多樣，治療效果不佳，對(duì)家庭和社會(huì)危害大，因此，做好預(yù)防工作，盡量減少患兒出生顯得尤為重要。
(1)人群篩查：在人群中和患者親屬中檢出攜帶者，避免近親結(jié)婚，減少隱性遺傳病的發(fā)生。嚴(yán)重顯性遺傳患者要節(jié)育或絕育。
(2)高危妊娠者進(jìn)行產(chǎn)前診斷：目前可以通過(guò)絨毛或羊水細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行酶活性測(cè)定和DNA分析，對(duì)60多種遺傳代謝病進(jìn)行產(chǎn)前診斷。例如，我國(guó)已成功地對(duì)PKU、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑷苊阁w貯積癥等疾病進(jìn)行產(chǎn)前診斷，取得了良好效果。通過(guò)羊水代謝產(chǎn)物進(jìn)行產(chǎn)前診斷的遺傳代謝病已達(dá)40余種。
(3)新生兒篩查：我國(guó)每年大約有80萬(wàn)～120萬(wàn)新生缺陷兒，而在死亡的嬰兒中，大約10％是由于遺傳代謝病造成的。因此，開(kāi)展新生兒遺傳代謝病篩查對(duì)減少新生兒遺傳代謝病的發(fā)生、提高出生人口素質(zhì)具有重要意義。目前，以液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)為核心的新生兒遺傳代謝病篩查技術(shù)體系已經(jīng)比較成熟，其檢測(cè)效率高，靈敏度高，假陽(yáng)性率低，通過(guò)同一份標(biāo)本可同時(shí)檢測(cè)上百種代謝產(chǎn)物，結(jié)合氨基酸分析儀，能對(duì)100多種遺傳代謝病進(jìn)行快速檢測(cè)，適于大樣本篩查。如今，全國(guó)已基本形成了遺傳代謝病檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)，國(guó)家婦幼中心專門(mén)為遺傳檢測(cè)項(xiàng)目開(kāi)發(fā)了數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)各地的檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并形成檢測(cè)報(bào)告，通過(guò)軟件傳輸?shù)綄?duì)應(yīng)醫(yī)院發(fā)放給受檢者，這樣大大提高了遺傳代謝病篩查的質(zhì)量。
2．遺傳代謝病的治療方法遺傳代謝病的致病原因和發(fā)病機(jī)制不同，治療方法也有很大差異。絕大多數(shù)遺傳代謝病沒(méi)有好的治療方法，也很難治愈。但可以采用飲食治療、藥物治療等控制病情，也可用器官移植、基因治療等先進(jìn)手段鞏固療效。
參考資料：骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)
